Hyperlipidémie

Remarques préliminaires

• A noter que de nombreuses recommandations des directives ESC/EAS actuelles reposent sur des preuves plutôt limitées (JAMA, 2019) et que des données provenant notamment des Etats-Unis montrent qu'un nombre important de cardiologues reçoivent des paiements substantiels de l'industrie (43)
• La ligne directrice ESC/EAS sur la dyslipidémie obtient 3 points sur 18 dans l'évaluation du portail de transparence „Leitlinienwatch‟. La composition du groupe de la directive, le manque d'indépendance des auteurs principaux et l'absence de consultation externe sont fortement critiqués. La transparence est évaluée de manière plutôt positive
  (–> Leitlinienwatch: ESC GL Dyslipidémie).

 

1. Définition, causes et importance

Définition

• Le terme de dyslipidémie regroupe les modifications du transport des lipoprotéines et du métabolisme des graisses. Elles se manifestent principalement par des valeurs anormales de LDL, HDL et des triglycérides (TGL).

Causes

• Génétiques
• Mode de vie (par ex. alimentation, tabagisme)
• Secondaires suite à d’autres maladies
  • Surtout hypercholstérolémie secondaire: hypothyroïdie, maladie obstructive du foie (cholestase), syndrome néphrotique, anorexie
  • Surtout hypertriglycéridémie secondaire: alcoolisme (attention: pancréatite aiguë aux TGL), obésité, insuffisance rénale chronique, diabète de type 2 (mal contrôlé).
• Comme effet secondaire de certains médicaments
  • Par ex. corticostéroïdes, contraceptifs oraux, thiazides, bêtabloquants, traitement antirétroviral (lypodystrophie), isotrétinoïne.  
• Outre la prédisposition génétique, les causes les plus fréquentes contribuant à la dyslipidémie sont la consommation excessive d’alcool et le diabète de type 2 mal contrôlé (44).

Importance clinique

• Des taux de cholestérol élevés sont associés à un risque cardiovasculaire accru. Les paramètres lipidiques (et leurs valeurs limites actuelles) ne sont toutefois guère significatifs en soi, à l’exception de l’hypercholestérolémie familiale. Ce qui est décisif pour le risque pertinent pour le patient, c’est l’interaction de différents facteurs de risque! –> voir chapitre 3
• Une hypercholestérolémie familiale est présente chez au moins 30 % des patients jeunes atteints de maladie coronarienne/d’infarctus du myocarde (1)
• Des études d'intervention démontrent qu'une réduction du LDL diminue le risque d'événements cardiovasculaires en prévention secondaire
• Résultats d'une étude de cohorte prospective portant sur plus de 100’000 participants: la mortalité globale dans la population générale est la plus élevée en cas de taux de cholestérol LDL élevés et bas (en tant que signe indirect d'une maladie grave et de fragilité), et la plus faible en cas de taux avoisinant 3,6 mmol/l (association en forme de U). Parmi les participants à l'étude traités par hypolipémiants, la mortalité globale était la plus faible à des valeurs d'environ 2,3 mmol/l (35).
  Remarque: ces résultats montrent l'importance d'évaluer le risque individuel total de maladie cardiovasculaire afin de décider quand et si un traitement hypolipémiant doit être utilisé, plutôt que de commencer le traitement uniquement sur la base d'un taux de cholestérol LDL donné (35).

 

2. Diagnostic (2–4)

Dépistage

• Tous les 5 ans en prévention primaire
  • Chez les hommes asymptomatiques > 40 ans, femmes > 50 ans ou post-ménopausées*
  • Evaluation du risque tous les 5 ans en cas de risque faible, tous les 2–5 ans en cas de risque intermédiaire, voir chap. 3
  • A partir de 75 ans, plus de dépistage.
    * Remarque: après la ménopause, les femmes subissent une détériorisation du profil lipidique, ce qui peut contribuer à l’accélération du risque d’ASCVD.
• Si d’autres facteurs de risque cardiovasculaires ou des maladies cardiovasculaires familiales fréquentes/précoces sont présents, la détermination du cholestérol est utile indépendamment de l’âge
• En cas de taux de cholestérol élevés, recherche de xanthomes, d’arcus lipoides corneae.

⇒ Voir aussi mediX Ligne directrice Check-up

Laboratoire

• La mesure standard est toujours: cholestérol total (CT), LDL, HDL, TGL (test au point de service, Point of Care)
• Les prélèvements sanguins ne doivent pas être effectués à jeun (car les valeurs de cholestérol postprandiales ne varient que jusqu’à 0,2 mmol/l au maximum et ne sont donc pas significatives sur le plan clinique) (41)
  Remarque: il existe (indépendamment de la mesure à jeun ou non) une grande variabilité intra-individuelle des valeurs de cholestérol mesurées, à laquelle contribuent les différences considérables entre les fabricants; idéalement, lors de la stratégie treat-to-target (–> voir chap. 4.3.2), les contrôles de l’évolution devraient toujours être effectués avec le même test, ce qui est néanmoins difficile à réaliser, la précision et donc la stratégie treat-to-target étant remises en question.
  Exceptions
  • En cas de TGL > 4,5 mmol/l, le calcul du LDL avec la formule de Friedewald donne des résultats erronés. Dans ce cas, il est recommandé de procéder à un contrôle après au moins 8 heures d’abstinence alimentaire ou bien de déterminer directement le taux de LDL (possible via un grand laboratoire médical). Il n’est pas recommandé d’alterner fréquemment les mesures (calculées vs mesurées directement), car cela peut mener à des interprétations erronées
  • Chez les diabétiques, le dosage à jeun n'est recommandé qu'en cas de diabète sucré mal contrôlé, car le risque de dyslipidémie peut être sous-estimé dans ce cas (les diabétiques peuvent avoir un LDL postprandial jusqu'à 0,6 mmol/l plus bas).
• Dans des cas exceptionnels ou des situations particulières, différents paramètres lipidiques alternatifs peuvent être utilisés –> indication posée par des spécialistes (voir tableau A2 en annexe).

Examens de base complémentaires

• Mesure de la tension artérielle
• IMC
• Glycémie/HbA1c
• TSH (–> exclure l’hypothyroïdie en cas d’hypercholestérolémie)
• Fonction hépatique (transaminases) comme évaluation de base avant le début du traitement par statines et 8 semaines après le début du traitement ou augmentation de la dose en cas de comorbidités qui pourraient provoquer une hépatopathie
• Créatine kinase seulement en cas de douleurs musculaires. 

 

3. Evaluation du risque individuel

• La base d’une recommandation thérapeutique en cas d’hyperlipidémie est l’évaluation du risque cardiovasculaire global individuel à l’aide de scores de risques. En Suisse, le score GSLA c’est établi comme référence, calculant le risque absolu d’un événement coronarien fatal ou d’un infarctus du myocarde non fatal chez les personnes en bonne santé sur les 10 prochaines années.
  Cependant, dans la version GSLA 2025, des seuils ont été ajoutés pour le calcul du risque, qui semblent partiellement discutables dans le contexte de la prévention primaire.
  Par exemple: un homme de 60 ans, non-fumeur, avec une pression artérielle optimale, sans antécédents familiaux positifs et présentant uniquement une légère hyperlipidémie, est désormais classé comme à „haut risque‟ cardiovasculaire. Toutefois, il ne bénéficie par statines dans le contexte de la prévention primaire (voir chap. 4.3.1)
• Il est également possible d’utiliser d’autres calculateurs de risque, reposant en partie sur des bases épidémiologiques différentes, et permettant, dans certains cas, d’estimer le risque cardiovasculaire sur l’ensemble de la vie ainsi que l’impact de mesures thérapeutiques ou liées au mode de vie, tant chez les personnes en bonne santé que chez celles atteintes de maladies cardiovasculaires. Un aperçu est présenté dans le tableau 1 ci-dessousLors de l’utilisation du nouveau calculateur PREVENT (depuis 2024) développé à partir de données américaines, environ 50 % des patients sont classés dans une catégorie de risque plus faible qu’auparavant, selon un échantillon représentatif (80), tandis qu’une proportion très faible est reclassée dans une catégorie de risque plus élevée (80, 83, 84). Environ 10 à 25 % des patients présentant un risque modéré selon le SCORE2 sont reclassés dans la catégorie „faible risque‟ selon le PREVENT (79). Il en résulte probablement une diminution de l’utilisation des statines.

Tableau 1: Différents calculateurs de risque pour personnes en bonne santé, patients cardiovasculaires et diabétiques

Score	Application (age)	Risque cv à 10 ans	Risque à vie/ Effets thérapeutiques	Remarques
Pour des patients en bonne santé sans événements cardiovasculaire et sans diabète
GSLA*	Dès 40 ans (hommes) 50 ans (femmes) jusqu’à 69 ans	Oui	Non/Non	Ne calcule que le risque cardiaque, et non le risque cardiovasculaire global Données adaptées à la Suisse Sensibilité inférieure et spécificité supérieure par rapport à SCORE2/-OP
SCORE2/SCORE2-OP Également calculable via : PEER decision aid (39, 40)	40–89 ans	Oui	Non/Non	Calcule le risque cardiovasculaire (IDM et AVM) Basé sur des données européennes, calibré pour la Suisse comme région à faible risque Sensibilité plus élevée et spécificité plus faible par rapport à GSLA
LIFE-CVD2 (28)	35–89 ans	Oui	Oui/Oui	Calcule le risque cardiovasculaire sur la durée de vie et l’espérance de vie sans maladie cardiovasculaire Basé sur des données provenant de 13 pays européens
PREVENT calculator (78)	30–79 ans	Oui	Oui/Non	Basé sur des données provenant des États-Unis Tient compte de différents factuers métaboliques (HbA1c, IMC, UACR) aninsi que du DFG estimé (eGFR) Calcule le risque séparé pour les maladies cardiovasculaires (CVD), l’ASCVD et l’insuffisance cardiaque Les patients ayant une eGFR normale sont généralement classés dans une catégorie de risque plus faible que dans les autres scores (79, 80)
Pour des patients atteints de maladies cardiovasculaires
SMART2 risk score	40–80 ans	Oui	Non/Oui	Basé sur des donnéeseuropéennes, mises en correspondance avec celles de SCORE2
SMART-REACH	45–80 ans	Oui	Oui/Oui	Basé sur des donnéeseuropéennes et des États-Unis
Pour des patients atteints de diabète
SCORE2 Diabète	40–69 ans avec diabète sans complications	Oui	Non/Non	Données adaptées de SCORE2 pour les patients diabétique
Dial2	30–85 ans	Oui	Oui/Oui	Basé sur des données du Registre National Suédois, mises en relation avec celles d’autres pays européens présentant des niveaux de risque cardiovasculaire différents

* Remarque: les seuils de risque seraient probablement ajustés en 2025 sur la base de l’étude CoLaus (Suisse).

Modificateurs de risque

• Ceux-ci ont été introduits dans la ligne directrice ESC (74) en tant qu’outil potentiellement complémentaire.
  Selon les experts de l’ESC, ils peuvent être utilisés chez les patients à risque faible et modéré, puis la catégorie de risque peut être adaptée si nécessaire.
  Il n’y a pas d’évidence pour une imagerie complémentaire de routine chez les patients asymptomatiques –> voir aussi mediX Ligne directrice Check-up (chap. 2.1. et 3)
  Les modificateurs de risque sont
  • Imagerie cardiovasculaire non invasive: mesure du score de calcification coronaire (CAC) au CT cardiaque⁺, échographie de l’artère fémorale et l’artère carotide pour la détection de la plaque*
  • Antécédents familiaux positifs concernant les MCV précoces (hommes < 55 ans, femmes
    < 60 ans)
  • Inactivité physique, obésité
  • Frailty (fragilité)
  • Privation sociale, stress psychosocial, maladie psychiatrique grave
  • Maladie inflammatoire chronique d’origine immunitaire
  • Traitement pour infection VIH
  • Fibrillation auriculaire
  • Hypertrophie ventriculaire gauche
  • Insuffisance rénale chronique
  • Syndrome d’apnée obstructive du sommeil
  • Foie gras non alcoolique
  • Lp(a).
    Remarques
    * Les plaques carotidiennes et fémorales asymptomatiques sont associées à un risque accru d'événements cardiovasculaires. Mais jusqu'à présent, aucune étude ne s'est penchée sur la question de l'efficacité des hypolipémiants chez les patients présentant des plaques screenées (sténosantes de manière non pertinente). Il n'y a donc pas de bénéfice clair en termes de mortalité/morbidité lorsque des plaques découvertes par hasard ou dépistées sont traitées avec des hypolipémiants dans le cadre d'une prévention primaire.
    ⁺ La détection de calcifications coronaires asymptomatiques au scanner cardiaque montre une concordance avec la charge athérosclérotique totale et l'apparition d'événements cardiovasculaires (6). Cependant, les méta-analyses ne fournissent pas suffisamment de preuves supplémentaires que l'ajout du score CAC aux scores de risque traditionnels apporte un bénéfice clinique. L'indication des statines dans la prévention des calcifications coronariennes asymptomatiques découvertes fortuitement n'est donc pas assurée, notamment en raison des coûts, des taux de résultats secondaires et des risques liés aux radiations (42). Chez les patients déjà traités, la détermination du score CAC pour la stratification du risque n'est de toute façon pas pertinente (7).

Hypercholestérolémie familiale

• En cas de profil lipidique très perturbé, il faut penser à une hypercholestérolémie familiale (HF). Ces patients ont un risque cardiovasculaire bien plus élevé que celui estimé par le score GSLA habituel: risque à 10 ans d’infarctus du myocarde sans traitement > 50 %!
• La probabilité de présenter une hypercholestérolémie familiale (HF) peut être estimée à l’aide du Score Dutch Lipid Clinic Network (DCLN):
  Les indices d’une HF sont
  • TC ≥ 8 mmol/l, LDL > 4,9 mmol/l (adultes)
  • TC > 6,7 mmol/l, LDL > 4,0 mmol/l (enfants/adolescents)
  • Athérosclérose précoce chez le patient index ou dans la famille.

 

4. Approche thérapeutique

4.1. Stratégie et objectifs du traitement 

• La ligne directrice de l’ESC et de l‘GSLA (8) recommandent le traitement de la dylipidémie en fonction du risque cardiovasculaire total déterminé individuellement
• Les mesures relatives au style de vie (–> chap. 4.2) constituent la base de la prévention primaire et devraient être visées en premier lieu, et en tous cas accompagnant un traitement médicamenteux éventuel. L’arrêt du tabac et l’activité physique ont les meilleurs effets
• En cas d’indication d’un traitement hypolipémiant complémentaire: les statines sont les médicament de premier choix (–> chap. 4.3).
  
  

4.2. Mesures concernant le style de vie

• Lors de l’entretien avec le patient, il est important de déterminer s’il est prêt à modifier son style de vie. Si c’est le cas, le patient doit être encouragé et soutenu dans sa démarche
• Les différentes mesures de style de vie n’ont pas seulement un effet sur le métabolisme des lipides, mais aussi sur la tension artérielle, le poids et la morbidité et la mortalité cardiovasculaires totale, indépendamment de la réduction des LDL
• Pour les fumeurs, l’arrêt du tabagisme est une mesure bien plus efficace que n’importe quel traitement hypolipémiant.

Les mesures suivantes sont recommandées (73)

• Activité physique (à partir de 2'500 pas/jour, on peut déjà s'attendre à des effets cardiovasculaires favorables), 8’800 pas/jour montrent le plus grand rendement bénéfice/effort, en cas d'activité physique au-delà, le bénéfice marginal diminue constamment
• Alimentation
  Un régime méditerranéen (71) est recommandé, dont fait partie une régulière consommation de poisson (au moins 2 x/semaine) (19). La restriction de la consommation de viande n’a qu’un faible effet cardiovasculaire (73).
  D’autres modifications de l’alimentation, comme un régime particulièrement adapté aux lipides, sont moyennement efficaces: seuls env. 30 % des patients obtiennent une réduction des LDL d’environ 30 % grâce à des interventions spécifiques
• Limiter ou supprimer la consommation d’alcool et de boissons sucrés
• Réduire la consommation de sel, en particulier en cas d‘hypertension.
  Remarque: il existent des indications qu’une forte restriction en sel peut éventuellement augmenter le risque cardiovasculaire (73)
• Viser une perte de poids, en particulier en cas d’obésité.

⇒ mediX Information aux patients: cholestérol élevé – réponses aux questions les plus importantes

Ne sont pas recommandés

• Les suppléments d'acides gras oméga-3. L'efficacité d'un supplément (21) déterminée dans un ECR n'a pas pu être confirmée dans diverses études de suivi (63, 64). Il en va de même pour les préparations à base d'huile de poisson (20), dont la fabrication nuit en outre massivement à l'environnement.

 

4.3. Traitement médicamenteux hypolipémiant

4.3.1 Prévention primaire 

Indication

En prévention primaire, un traitement hypolipémiant doit être proposé selon le profil de risque (–> chap. 3) dans les situations suivantes

• Patients de 40 à 75 ans
  • Selon l’USPSTF (U.S. Preventive Services Task Force): en cas de risque estimé d’événements cardiovasculaires sur 10 ans de 10 % ou plus (en présence d’un ou plusieurs risques cardiovasculaires tels que HF, dyslipidémie, diabète, hypertension et/ou tabagisme)
  • Selon la DEGAM (2017) et l’AkdÄ (2023), un risque de 10 ans d’événements cardiovasculaires de 20 % peut également être considéré, en règle général, comme le seuil pour un traitement proposé par statines. Les exceptions sont les patients qui ont un risque nettement plus élevé par rapport aux patients du même âge (dans ce cas, recommandation selon l’USPSTF).
• Patients de plus de 75 ans: les bénéfices et les risques d’une initiation thérapeutique à un âge avancé ne peuvent pas encore être évalués de manière définitive (81). Des résultats importants sont attendus des études en cours STAREE et PREVENTABLE.
  Les résultats d’une grande étude rétrospective en condotions réelles („real-world‟) (82) soutiennent néanmoins la poursuite d’un traitement par statines chez les patients de plus de 75 ans, sauf en cas de contre-indication liée à une espérance de vie réduite ou une multimorbidité significative.
  Sur la base de ces données, l’initiation d’un traitement par statines à cet âge peut également être envisagée au cas par cas – en tenant compte de l’espérance de vie et des comorbidités.

Bénéfice

• Concernant les bénéfices d’un traitement par statines en prévention primaire voir aussi l’Encadré (Centre Harding)
• En principe, plus le risque cardiovasculaire est élevé, plus le bénéfice attendu d’un traitement par statines
• Les taux de lipides de base n’influencent pas significativement la réduction relative du risque (46)
• Chez les diabétiques (sans maladie cardiovasculaire), on peut s’attendre à une réduction du risque absolu légèrement plus efficace que chez les non-diabétiques
• Time-to-benefit: pour éviter un événement cardiovasculaire grave en prévention primaire, 100 personnes en moyenne (âgées de 50 à 75 ans) doivent être traitées par statines pendant 2,5 ans. Une analyse du temps événementiel (47) indique que les bénéfices du traitement par statines augmentent régulièrement avec une durée de suivi prolongée
• La plupart des patients peut s’attendre à une réduction relative du risque d’événements cardiovasculaires d’environ 30 % grâce àu traitement par statines (50, 51)
  Exemples
  En cas de risque cardiovasculaire de 20 %/10 ans, le risque absolu peut être réduit de
  6 % à 14 %.
  En cas de risque cardiovasculaire de 10 %/10 ans, le risque absolu peut être réduit de 3 % à 7 %.

Médication

• Pour réduire les lipides, il faut en général utiliser des statines à dose normale (par ex. atorvastatine 40 mg) (–> chap. 5.3.1), à l'exception de l'hypercholestérolémie familiale!
• En prévention primaire, il n'est pas prouvé qu'un traitement par statine à haute dose ou une titration à des valeurs cibles présente un bénéfice supplémentaire pertinent.

 

4.3.2. Prévention secondaire

• En prévention secondaire, les statines sont indiquées en raison de leur effet pléiotrope/plaquestabilisant, même si les taux de cholestérol ne sont pas élevés.

Stratégie dose fixe de statine („fire and forget‟)

Procédure et preuve du bénéfice

• Dans cette stratégie, une dose fixe de statine est prise sans adaptation aux valeurs cibles. D’autres déterminations régulières des lipides avec des ajustements ne sont pas nécessaires
• La stratégie est simple, praticable et nécessistant peu d’effort, les patients souffrent moins d’effets secondaires et la compliance s‘améliore
• La stratégie évite les escalades thérapeutiques inutiles avec des médicaments à valeur plutôt faible et aux coûts plutôt élevés (ézétimibe, inhibiteurs PCSK9) –> voir chapitres 4.4.2 et 4.4.3
• Dans presque toutes les études sur les lipides, des doses fixes ont été administrés, de sorte qu’il existe une base d’évidence fiable avec une preuve claire du bénéfice (11)
• Traitement à haute dose par statines: le bénéfice n’est prouvé que pour les patients souffrant d’une maladie coronarienne manifeste sans insuffisance cardiaque concomitante et pour les patients sans insuffisance rénale (22). Il n’existe pas de données suffisamment solides pour les patients atteints d’AOP ou après un événement ischémique (67)
• Le bénéfice supplémentaire d’un traitement à haute dose est toutefois relativement faible en cas de maladie coronarienne: pour éviter un infarctus non mortel, 100 patients doivent être traités à haute dose de statine pendant 5 ans
• Le bénéfice potentiel est contrebalancé, entre autres, par le risque légèrement accru de développer un diabète de type 2 (–> chap. 4.4.1). En général, la tolérance aux statines à haute dose est nettement limitée.

mediX recommande

• En général, la stratégie „fire and forget‟ doit également être choisie pour la prévention secondaire
• La dose fixe de statine doit être administrée à la dose normale, en cas de risque cardiaque élevé, on peut aussi choisir le traitement de statine à haute dose (de préférence atorvastatine 80 mg, voir aussi [62]), après avoir expliqué au patient le rapport bénéfice/risque
• Exception: en cas d’événements cardiovasculaires, un ajustement à des valeurs cibles strictes (stratégie Treat-to-Target) peut être envisagé. Ces patients à haut risque devraient toutefois être informés du bénéfice supplémentaire limité avant de prendre une telle décision.

Stratégie Treat-to-Target

Procédure et preuve du bénéfice

• La stratégie part de l’axiome suivant: plus la réduction du LDL est importante, plus la réduction du risque cardiovasculaire est importante. Cette hypothèse se fonde principalement sur les conclusions d’études d’intervention et de méta-analyses [12, 22]. Cette stratégie repose sur les recommandations de la European Society of Cardiology et est soutenu entre autres de la Société Suisse de cardiologie et du Groupe de travail Lipides et Athérosclérose (GSLA)
• Dans le cadre de cette stratégie, le traitement hypolipémiant est axé sur des valeurs cibles strictes définies en fonction du risque cardiovasculaire individuel (–> voir tableau A1 en annexe) et l'on s'efforce, si nécessaire, de les atteindre par une escalade thérapeutique en utilisant en plus des non-statines
  • Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint malgré la dose maximale de statines tolérée, il est possible de l'associer à l'ézétimibe (–> voir chap. 4.4.2)
  • Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint avec une statine à dose maximale + ézétimibe, il est possible de l'associer à un inhibiteur de PCSK9 (–> voir chap. 4.4.3).

Evaluation mediX de la stratégie Treat-to-Target

• Jusqu'à présent, aucune étude randomisée n'a clairement démontré la supériorité d'un traitement basé sur les valeurs cibles par rapport à une stratégie basée sur un dosage fixe de statines [65,12]
• Dans les conditions de la vie réelle, la grande majorité des patients n'atteint pas les objectifs visés (en prévention secondaire) –> Etude da Vinci, Etude de registre suédoise) et souffre de bien plus d'effets secondaires que sous une dose standard
• L'intérêt d'un traitement complémentaire à base d'ézétimibe et d'inhibiteurs de PCSK9 est limité. Seuls les adultes qui présentent un risque élevé de maladies cardiovasculaires, y compris d'accident vasculaire cérébral, et qui prennent déjà la dose maximale de statines ou qui ne tolèrent pas les statines, peuvent éventuellement tirer profit d'une administration supplémentaire d'ézétimibe ou d'inhibiteurs de PCSK9 – le bénéfice étant toutefois discutable en cas de valeurs initiales basses de LDL (69) (–> voir chap. 4.4.2. et 4.4.3).

 

4.4. Aperçu des médicaments hypolipémiants

4.4.1. Statines 

Médicaments de 1^er choix pour la réduction des lipides

• Effet
  • L'intensité de la réduction des LDL varie entre les différentes statines, elle dépend du dosage et de la prédisposition génétique. Les statines d'intensité modérée parviennent à une réduction de 30 à 50 %, celles d'intensité élevée à une réduction de ≥ 50 % des LDL. L'atorvastatine, la rosuvastatine et la pitavastatine sont considérées comme des statines puissantes
  • Selon une analyse en réseau, l'atorvastatine présente le meilleur rapport bénéfice/risque [62].

Tableau 1: Les statines – dosage et réduction des LDL

Intensité	Statine et dosage	Réduction du LDL-C
Faible	Fluvastatine 20–40 mg Lovastatine 20 mg Pravastatine 10–20 mg Simvastatine 10 mg	< 30 %
Modérée	Atorvastatine 10–20 mg Fluvastatine 80 mg Lovastatine 40–80 mg Pitavastatine 1–4 mg Pravastatine 40–80 mg Rosuvastatine 5–10 mg Simvastatine 20–40 mg	30–49 %
Haute	Atorvastatine 40–80 mg Rosuvastatine 20–40 mg	≥ 50 %

• Effets secondaires (effets indésirables, EI), interactions et contre-indications
  • EI sur les muscles (23)
    • Myopathie associée aux statines, myalgies. Fréquence de 2–11 %, mais surestimée subjectivement. Les troubles musculaires (sans augmentation de la CK) sont un peu plus fréquents que sous placebo au cours de la première année, mais ne le sont plus au cours de la deuxième année (54)
    • La myopathie nécrosante grave à médiation immunitaire, qui doit être traitée par immunosuppresseurs, est très rare (–> détails Swissmedic)
    • Myosite et rhabdomyolyse: douleurs musculaires avec augmentation de la CK d’au moins 5 fois la limite supérieure de la norme (il n’existe pas de valeurs limites uniformes). Fréquence: env. 4 cas/100'000 personnes-années. Plus que la moitié des cas de rhabdomyolyse induite par les statines surviennent sous co-médication.
      

      Remarque: les symptômes musculaires apparaissent en général dans un délai de quelques semaines à
      4 mois après le début du traitement par statine. Ils disparaissent en l’espace de quelques jours à
      4 semaines après l’arrêt du traitement.

      Manutention en cas d’intolérance aux statines
      Différentes stratégies sont possibles
      • Arrêter le traitement par statine (toujours en cas de rhabdomyolyse, éventuellement en cas de traitement préventif primaire), en cas de douleurs musculaires, même sans détermination de la CK, si le lien avec la statine est évident
      • Choisir une autre statine (par ex. pravastatine, fluvastatine à faible dose)
      • Choisir une dose plus faible, éventuellement en alternance (par ex. tous les 2 jours ou 2 fois/semaine)
      • Arrêter la statine.
        Remarque: la coenzyme Q10 100/200 mg/j n'est pas recommandée comme traitement en raison de l'absence de preuves d'utilité (23, 24).
  • Risque accru de diabète
    • Les statines augmentent le risque de première manifestation d’un diabète de type 2, en particulier en cas de traitement à haute dose (51, 25, 55, 56)
    • Les statines peuvent contribuer à la progression d’un diabète existant, y compris une probabilité augmentée de débuter une insulinothérapie (57). Sur 13 patients traités par statine, 1 personne présente une progression du diabète, NNH = 13 (57)
    • Le risque est accru en cas de facteurs de risque préexistants (obésité, résistance à l’insuline), chez les patients âgés, en cas de statines puissantes et de hautes doses.
  • EI sur le foie
    • L’ALT, corrélat des lésions hépatocellulaires, augmente de 0,5–2 % sous traitement par statine, mais en général, cette augmentation est minime. Une augmentation cliniquement significative de ≥ 3 LSN et surtout une hépatotoxicité pertinente ou une progression vers une insuffisance hépatique sont extrêmement rares. Le monitoring de routine de l’ALT sous traitement par statine n’est donc plus recommandé (ou uniquement dans le contexte d’un bilan de base).
  • Risque d’accident vasculaire cérébral hémorragique et de cataracte
    • Il existe des résultats contradictoires concernant un risque accru à cet égard. Le sujet n’a pas encore été tout à fait clarifié (70).
  • Interactions
    • Toutes les statines sauf la pravastatine, la rosuvastatine et la pitavastatine sont métabolisées au niveau hépatique par le cytochrome P450. De même, les substrats métabolisés par le CYP3A4 peuvent au cas par cas interagir et augmenter le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Il est donc recommandé de toujours contrôler l’interaction avec chaque nouveau médicament prescrit dans le cadre d’un traitement à statine
    • En outre, les patients doivent être informés des interactions significatives avec le jus de pamplemousse
    • Le cas échéant, il convient d’arrêter temporairement la statine (par ex. en cas de traitement par macrolides) ou de passer à l’une des statines suivantes en cas de co-médication à long terme avec un médicament métabolisé par le CYP3A4: pravastatine, rosuvastatine et pitavastatine.
  • Contre-indications
    • Cirrhose décompensée, insuffisance hépatique aiguë, cholestase.
      
      

4.4.2. Inhibiteur de l’absorption du cholestérol (ézétimibe)

• L'ézétimibe est autorisé comme traitement de deuxième intention en cas d'intolérance aux statines ou en association avec une statine, lorsque l'objectif thérapeutique n'est pas atteint en monothérapie dans le cadre de la stratégie Treat-to-Target.

Bénéfice d’un traitement (complémentaire) par l’ézétimibe

• Traitement combiné
  Une seule étude (13) a démontré une réduction des infarctus du myocarde non mortels chez les patients atteints de SCA grâce à un traitement complémentaire par ézétimibe (NNT: 63/7 ans). La réduction absolue du risque était faible (2,0 %). La mortalité n'a pas été influencée
• Chez les patients atteints d'une maladie coronarienne manifeste, le traitement combiné par statine et ézétimibe ne s'est pas révélé inférieur au traitement par statine à haute dose (66)
• Monothérapie
  A ce jour, il n'existe aucune preuve de bénéfice clinique pour cet hypolipémiant (72).
  
  

4.4.3. Inhibiteurs du PCSK9

• Evolocumab/Repatha^® et Alirocumab/Praluent^®. Application: tous les 2 ou 4 semaines par voie sous-cutanée*
• Limitation OFSP
  • Le traitement nécessite une prescription par un spécialiste (par ex. diabétologue, angiologue, cardiologue) et une garantie de prise en charge par la caisse-maladie
  • Les inhibiteurs du PCSK9 sont considérés comme indiqués lorsqu’une réduction supplémentaire des LDL est nécessaire en cas de risque cardiovasculaire très élevé, c’est-à-dire lorsque les valeurs cibles de LDL ne peuvent pas être atteintes pendant au moins 3 mois avec la dose maximale tolérée avec au moins 2 statines différentes et/ou l’ézémitibe
    • En prévention secondaire après un accident vasculaire cérébral ischémique d’origine athérosclérotique et LDL > 1,8 mmol/l
    • En prévention primaire uniquement chez les patients à haut risque avec
      • LDL > 5,0 mmol/l en cas d‘HF
      • LDL > 4,5 mmol/l chez les adultes avec une HF hétérozygote sévère avec en plus au moins un des facteurs de risque suivants: DM, Lp(a) > 50 mg/dl ou 120 nmol/l, hypertension sévère.

Bénéfice d’un traitement complémentaire avec des inhibiteurs du PCSK9

• Des études ont permis de réduire le nombre d’infarctus du myocarde (NNT: 90/2,5 ans) et d’accidents vasculaires cérébraux (NNT: 250/2,5 ans) chez des patients à haut risque (14, 15)
• Toutefois, il n’a pas été prouvé que les inhibiteurs du PCSK9 réduisent la mortalité totale ou la mortalité cardiovasculaire (14, 15)
• Seuls les patients dont le LDL-C initial est ≥ 2,6 mmol/l (100 mg/dl) semblent pouvoir bénéficier de l’alirocumab
• Seuls env. 20 % des patients atteints de CHD atteignent une valeur cible de 1,8 mmol/l (17).
  La réduction supplémentaire du LDL de 1,8 à 1,4 mmol/l implique le recours accru aux inhibiteurs du PCSK9 et donc une augmentation considérable des coûts de traitement (env. 18.– CHF/j, par comparaison: statine env. 0.60 CHF/j) (18).
  
  

4.4.4 Autres médicaments hypolipémiants

Les médicaments suivants sont également autorisés pour réduire les lipides. Toutefois, aucun bénéfice cliniquement pertinent n'a été démontré à ce jour pour ces préparations.

1. Acide bempédoïque (Nilemdo^®)

• Monothérapie: faible réduction du risque d’infarctus (NNT: 91/3,4 ans) chez les patients à haut risque cardiovasculaire. Contrairement aux statines, pas de réduction de la mortalité ou du risque d’AVC (58)
• Thérapie combinée: on ne sait pas si l’acide bempédoïque prévient les événements cardiovasculaires lorsqu’il est administré en plus de statines à doses modérées ou élevées ou en plus de l’ézémitibe (Nustendi^®) (59, 60).

2. Acide (dérivé) nicotinique acipimox (Olbetam^®)

• Aucune réduction de la morbidité ou de la mortalité cardiaque n'a été démontrée.

3. siRNA (Inclisiran, Leqvio^®)

• Aucune donnée pertinente n'est disponible à ce jour sur l'effet de Leqvio sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.

 

5. Prise en charge de la dislipidémie dans des conditions cliniques spécifiques

5.1. Patients âgés

• Un traitement par statine est recommandé en prévention secondaire chez les patients âgés (> 65 ans) en cas d'ASCVD connue, de manière comparable aux patients plus jeunes, en prévention primaire jusqu'à ≤ 75 ans
• En prévention primaire chez les patients âgés à haut risque cardiovasculaire, le bénéfice limité du traitement par statine (voir chap. 4.3) n'est prouvé que pour le groupe d'âge entre 65–75 ans, à l'âge > 75 ans, les données sont incohérentes (29, 30)
• Les effets secondaires sont plus fréquents chez les patients âgés sous statines, en particulier en cas d'association avec d'autres médicaments qui, comme les statines, sont métabolisés par le cytochrome P450 (ce qui inhibe la dégradation des statines avec pour conséquence des taux sériques de statines plus élevés) ou en cas de doses élevées de statines
• Chez les patients d'âge avancé, il est donc recommandé de commencer la statine à faible dose en cas d'insuffisance rénale et/ou d'interaction médicamenteuse potentielle, puis d'augmenter lentement le titre en fonction des besoins.

 

5.2. Insuffisance cardiaque

• Chez les patients atteints de CHD, le traitement par statine réduit l’incidence d’insuffisance cardiaque (31)
• Il n’existe cependant pas de preuve que les statines puissent prévenir une insuffisance cardiaque d’origine non-ischémique ou qu’elles aient un bénéfice en cas d’HFrEF (insuffisance cardiaque avec FEVG réduite) (32).

⇒ Voir aussi mediX Ligne directrice Insuffisance cardiaque

 

5.3. Insuffisance rénale chronique

• Les patients atteints d’insuffisance rénale chronique présentent souvent des anomalies lipidiques quelconques
• La plupart des patients atteints d’IRC ont un risque cardiovasculaire pronostiqué accru sur 10 ans en raison de leurs facteurs de risque traditionnels.
  Selon le calculateur de risque de l’GSLA, les patients avec au moins une insuffisance rénale modérée sont en principe classés dans le groupe de personnes à haut risque cardiovasculaire (–> tableau A1 et GSLA)
• Le bénéfice d’un traitement par statine en cas d’IRC est en principe prouvé, dernièrement par une vaste analyse Cochrane (74, 48, 49). Exception: en raison de son manque d’efficacité, le traitement par statine n’est pas recommandé chez les patients sous hémodialyse (33, 34).

⇒ Voir aussi mediX Ligne directrice Insuffisance rénale chronique

mediX recommande

• Pour les patients souffrant d'IRC et d'une maladie cardiovasculaire, les mêmes recommandations s'appliquent à la prévention secondaire (voir chapitre 4.3.2)
• Une statine devrait être proposée aux patients souffrant d'IRC sans maladie cardiovasculaire connue et dont le risque d'événements cardiovasculaires sur 10 ans est estimé à au moins 10 % dans le score GSLA (mais jamais chez les patients sujets à l'hémolyse!)
• L'atorvastatine doit être utilisée de préférence, car aucun ajustement de dose n'est nécessaire en cas de baisse de la fonction rénale, et la statine a des effets positifs sur la protéinurie et le maintien de la fonction rénale (76).

 

 5.4. Hypertriglycéridémie

Importance (ampleur, signification)

• Des valeurs élevées de TGL sont considérées comme un facteur de risque cardiovasculaire indépendant, mais faible. L'utilité d'un traitement visant à faire baisser les TGL n'est toutefois pas prouvée – sauf en cas d'hypertriglycéridémie excessive (dans ce cas, notamment pour éviter les pancréatites).

Traitement

• Il n'existe pas de données d'études fiables permettant de savoir quels patients atteints d'hypertriglycéridémie ont besoin d'un traitement et, si oui, avec quel traitement
• En premier lieu, des mesures non médicamenteuses sont indiquées: abstinence d'alcool, perte de poids en cas d'obésité, entraînement aérobique, éviter les médicaments qui augmentent les triglycérides, contrôle strict de la glycémie chez les diabétiques, traiter l'hypertension, abstinence de nicotine
• Les statines sont recommandées comme médicaments de premier choix en cas de risque élevée et de TGL > 2,3 mmol/l
• Le fénofibrate ou le bézafibrate peuvent être envisagés comme option complémentaire si le LDL n'est pas élevé et si la TGL est > 2,3 mmol/l.

 

6. Littérature

1. Rodondi N: Soll man Patienten in der Arztpraxis auf familiäre Hypercholesterinämie screenen? Schweiz Med Forum 2014;14(19):377.
2. Vijan S: Screening for lipid disorders. UpToDate aufgerufen 12/2023.
3. Rodondi N, et al.: Ab welchem Cholesterinwert soll in der Schweiz eine Behandlung erfolgen? Schweiz Med Forum 2011;11(27):467–472.
4. NICE clinical guideline 71. Familial hypercholesterolaemia. Identification and management of familial hypercholesterolaemia. http://www.nice.org.uk/CG71.
5. Rosenson, et al.: Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. UpToDate aufgerufen 12/2023.
6. Mortensen MB, Falk E, Li D, Nasir K, Blaha MJ, Sandfort V, et al.: Statin Trials, Cardiovascular Events, and Coronary Artery Calcification: Implications for a Trial-Based Approach to Statin Therapy in MESA. JACC Cardiovasc Imaging. 2018;11(2 Pt 1):221–30.
7. Henein M, Granåsen G, Wiklund U, Schmermund A, Guerci A, Erbel R, et al.: High dose and long-term statin therapy accelerate coronary artery calcification. Int J Card 2015; 184:581-6.
8. ESC/EAS-Dyslipidämie-Guidelines. DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2020.08464. Veröffentlichung: 26.02.2020. Swiss Med Forum. 2020;20(0910):140-148.
9. Andrews J, Janssan A, Nguyen T, Pisaniello AD, Scherer DJ, Kastelein JJ, et al.: Effect of serial infusions of reconstituted high-density lipoprotein (CER-001) on coronary atherosclerosis: rationale and design of the CARAT study. Cardiovasc Diagn Ther. 2017;7(1):45–51.
10. von Eckardstein A, März W, Laufs U: HDL – Quo vadis [HDL - Quo vadis]. Dtsch Med Wochenschr. 2023 May;148(10):627-635. German. doi: 10.1055/a-1516-2731. Epub 2023 Apr 20. PMID: 37080216; PMCID: PMC10139774.
11. Arznei-telegramm: Statintherapie: LDL-Zielwert oder fixe Dosis? a-t 2011; 42:28-29.
12. Navarese EP, et al.: Association Between Baseline LDL-C Level and Total and Cardiovascular Mortality After LDL-C Lowering: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Apr 17;319(15):1566-1579.
13. Cannon CP, et al.: IMPROVE-IT = IMProved Reductionof Outcomes: Vytorin Efficacy-International Trial): zetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N.Engl. J. Med. 2015, 372, 2387-97.
14. Sabatine MS, et al.: (FOURIER = Further cardiovascular OUtcomes Research withPCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk): Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease Engl. J. Med. 2017, March 17. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664.
15. Wouter Jukema J, et al., and For the ODYSSEY OUTCOMES Investigators Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019;140:2054–2062.
16. Yebyo HG, Aschmann HE, Puhan M: Finding the Balance Between Benefits and Harms When Using Statins for Primary A Modeling Study. Ann Intern Med.2019 Jan 1;170(1):1-10. doi: 10.7326/M18- 1279. Epub 2018 Dec 4.
17. Fox, et al.: Treatment patterns and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) goal attainment among patients receiving high- or moderate-intensity statins, Clin Res Cardiol 2018, 107:380-388.
18. Smith N, et al.: Key Takeaways Comparing Lipid Guidelines Across the Pond: The Hot Off the Press 2019 ESC vs. 2018 ACC/AHA Guidelines.
19. Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY, Appel LJ, Creager MA, Kris-Etherton PM, Miller M, Rimm EB, Rudel LL, Robinson JG, Stone NJ, Van Horn LV: American Heart Association: Dietary fats and cardiovascular disease: a presidential advisory from the American Heart Association. Circulation 2017;136:e1-e23.
20. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/update-on-phase-iii-strength-trial-for-epanova-in-mixed-dyslipidaemia-13012020.html.
21. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. (2018): Cardiovascular risks reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1812792.
22. Cholesterol Treatment Trialists Collaboration, Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, Bhala N, Peto R, Barnes EH, Keech A, Simes J, Collins R: Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-1681.
23. Rosenson RS, Baker SK: Statin muscle-related adverse events. UpToDate aufgerufen 12/2023.
24. Gu H, et al.: Effects of Coenzyme Q10 on Statin‐Induced Myopathy: An Updated Meta‐Analysis of Randomized Controlled Trials. JAHA 2018; 7 (19).
25. Sattar N, et al.: Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. 2010 Feb 27;375(9716):735-42.
26. Morrone D, Weintraub WS, Toth PP, Hanson ME, Lowe RS, Lin J, Shah AK, Tershakovec AM: Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis 2012;223:251-261.
27. Pandor A, Ara RM, Tumur I, Wilkinson AJ, Paisley S, Duenas A, Durrington PN, Chilcott J: Ezetimibe monotherapy for cholesterol lowering in 2,722 people: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Intern Med 2009;265:568-580.
28. Justin B Echouffo-Tcheugui, Andre P Kengne: Prediction of individualized lifetime benefit from cardiovascular risk-reducing interventions in apparently healthy people, European Heart Journal, Volume 41, Issue 11, 14 March 2020, Pages 1200–1202, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz515.
29. Arznei-telegramm: Sekundärprävention mit Statinen in hohem Lebensalter. a-t 2019; 50:65-67.
30. Cholesterol Treatment Trialists C. Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019;393:407-415.
31. Preiss D, et al.: The effect of statin therapy on heart failure events: a collaborative meta-analysis of unpublished data from major randomized trials. Eur Heart J 2015;36:1536-1546.
32. Al-Gobari M, Le HH, Fall M, Gueyffier F, Burnand B: No benefits of statins for sudden cardiac death prevention in patients with heart failure and reduced ejection fraction: a meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One 2017;12:e0171168.
33. Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E: German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2005;353:238-248.
34. Fellstrom BC, et al.: Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2009;360:1395-1407.
35. Johannesen CDL, Langsted A, Mortensen MB, et al.: Association between low density lipoprotein and all cause and cause specific mortality in Denmark: prospective cohort study. Bmj 2020;371:m4266. Doi: https://doi.org/10.1136/bmj.m4266.
36. Johannesen CDL, Mortensen MB, Langsted A, Nordestgaard BG: Apolipoprotein B and Non-HDL Cholesterol Better Reflect Residual Risk Than LDL Cholesterol in Statin-Treated Patients. J Am Coll Cardiol. 2021;77(11):1439-1450.
37. Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F, et al.: Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium [published correction appears in Lancet. 2019 Dec 6;:] [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 4;395(10217):32]. Lancet. 2019;394(10215):2173-2183.
38. Graham IM, Di Angelantonio E, Huculeci R: European Society of Cardiology’s Cardiovascular Risk Collaboration (CRC). New Way to "SCORE" Risk: Updates on the ESC Scoring System and Incorporation into ESC Cardiovascular Prevention Guidelines. Curr Cardiol Rep. 2022;24(11):1679-1684.
39. SCORE2 working group and ESC Cardiovascular risk collaboration: SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. Eur Heart J. 2021;42(25):2439-2454.
40. SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk collaboration: SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions. Eur Heart J. 2021;42(25):2455-2467.
41. Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, et al.: Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J. 2016;37(25):1944-1958.
42. AM, Clark J, Glasziou P: Evaluation of the Incremental Value of a Coronary Artery Calcium Score Beyond Traditional Cardiovascular Risk Assessment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):634-642. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.1262. Erratum in: JAMA Intern Med. 2022 Aug 1;:null. PMID: 35467692; PMCID: PMC9039826.
43. Zhang R, et al.:Trends in industry payments to cardiologists from 2014 to 2019. Circ Cardiovasc Qual Outcomes2023 Mar 17; [e-pub]. (https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.122.009820. opens in new tab).
44. Vodnala D, Rubenfire M, Brook RD: Secondary causes of dyslipidemia. Am J Cardiol. 2012;110(6):823-825.
45. Tsimikas S, et al.: Lipoprotein(a) reduction in persons with cardiovascular disease. N Engl J Med 2020; 382:244-255.
46. Chou R, Cantor A, Dana T, et al.: Statin use for the primary prevention of cardiovascular disease in adults: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Evidence Synthesis no. 219. AHRQ Publication No. 22-05291-EF-1. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2022.
47. Yourman LC, Cenzer IS, Boscardin WJ, et al.: Evaluation of time to benefit of statins for the primary prevention of cardiovascular events in adults aged 50 to 75 years: a meta-analysis. JAMA Intern Med 2021; 181: 179-185.
48. Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, et al.: Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2009; 360: 1395-1407.
49. Wanner C, Krane V, Marz W, et al.: Randomized controlled trial on the efficacy and safety of atorvastatin in patients with type 2 diabetes on hemodialysis (4D study): demographic and baseline characteristics. Kidney Blood Press Res 2004; 27: 259-266.
50. Chou R, Dana T, BlazinaIetal: Statinusefortheprevention of cardiovascular disease in adults: a systematic review for the U.S. Preventive Services Task Force. Evidence Synthesis No. 139. AHRQ Publication no. 14-05206-EF-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality, 2016.
51. Taylor F, Huffman MD, Macedo A, et al.: Statins for the pri- mary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Data- base Syst Rev 2013; Issue 1: CD004816.
52. National Institute for Health and Care Excellence (NICE): Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and se- condary prevention of cardiovascular disease: https:// www.nice.org.uk/guidance/cg181.
53. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al.: Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes: Supplementary Appendix. N Engl J Med 2015; 372: 2387- 2397.
54. Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration: Effect of sta- tin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double- blind trials: Supplementary Apppendix. Lancet 2022; 400: 832-845.
55. Cai T, Abel L, Langford O, et al.: Associations between sta- tins and adverse events in primary prevention of cardio- vascular disease: systematic review with pairwise, network, and dose-response meta-analyses. BMJ 2021; 374: n1537.
56. Khan SU, Rahman H, Okunrintemi V, et al.: Association of lowering low-density lipoprotein cholesterol with con- temporary lipid-lowering therapies and risk of diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. J Am Heart Assoc 2019; 8: e011581.
57. Mansi IA, Chansard M, Lingvay I, Zhang S, Halm EA, Alvarez CA: Association of Statin Therapy Initiation With Diabetes Progression: A Retrospective Matched-Cohort Study. JAMA Intern Med.2021;181(12):1562–1574. doi:10.1001/jamainternmed.2021.5714.
58. Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al.: Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med 2023; 388: 1353-1364. NEJM.
59. Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al.: Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. N Engl J Med 2019; 380: 1022-1032.
60. Goldberg AC, Leiter LA, Stroes ESG, et al.: Effect of bem- pedoic acid vs placebo added to maximally tolerated sta- tins on low-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk for cardiovascular disease: the CLEAR Wisdom randomized clinical trial. JAMA 2019; 322: 1780-1788.
61. Inclisiran (Leqvio^®): Cholesterin mit Sechsmonatsspritze senken? a-t 2021; 52: 13-4.
62. Yebyo HG, Aschmann HE, Kaufmann M, Puhan MA: Comparative effectiveness and safety of statins as a class and of specific statins for primary prevention of cardiovascular disease: A systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis of randomized trials with 94,283 participants. Am Heart J. 2019 Apr;210:18-28. doi: 10.1016/j.ahj.2018.12.007. Epub 2019 Jan 10. PMID: 30716508.
63. Nicholls SJ, Lincoff AM, Garcia M, Bash D, Ballantyne CM, Barter P, et al. (2020): Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: The STRENGTH randomized clinical trial. JAMA324, 2268–2280. doi:10.1001/jama.2020.22258.
64. Kalstad AA, Myhre PL, Laake K, Tveit SH, Schmidt EB, Smith P, et al. (2021): Effects of n-3 fatty acid supplements in elderly patients after myocardial infarction: A randomized, controlled trial. Circulation143, 528–539. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052209.
65. Hong S, Lee Y, Lee S, et al.: Treat-to-Target or High-Intensity Statin in Patients With Coronary Artery Disease: A Randomized Clinical Trial. 2023;329(13):1078–1087. doi:10.1001/jama.2023.248.
66. Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al.: Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet 2022; 400: 380-390
67. Tramacere I, Boncoraglio GB, Banzi R, et al.: Comparison of statins for secondary prevention in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med17, 67 (2019).
68. Ballantyne CM, Banka P, Mendez G, et al.: Phase 2b Randomized Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor MK-0616. J Am Coll Cardiol. 2023;81(16):1553-1564.
69. Khan SU, Yedlapati SH, Lone AN, et al.: PCSK9 inhibitors and ezetimibe with or without statin therapy for cardiovascular risk reduction: a systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2022;377:e069116.
70. Kostis JB, Dobrzynski  JM:  Prevention of cataracts by statins: a meta-analysis.  J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014;19(2):191-200.
71. Feingold KR: The Effect of Diet on Cardiovascular Disease and Lipid and Lipoprotein Levels. [Updated 2021 Apr 16]. In: Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, et al., editors. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK570127/.
72. HTA-Report: The treatment of hypercholesterolaemia and mixed/combined hyperlipidaemia with ezetimibe-containing medicines (2021).
73. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC), European Heart Journal, Volume 42, Issue 34, 7 September 2021, Pages 3227–3337, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.
74. Tunnicliffe DJ, et al.: HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 11. Art. No.: CD007784. DOI: 10.1002/14651858.CD007784.pub3. Accessed 18 December 2023.
75. Byrne P, Demasi M, Jones M, Smith SM, O'Brien KK, DuBroff R: Evaluating the Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol Reduction and Relative and Absolute Effects of Statin Treatment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2022 May 1;182(5):474-481.
76. de Zeeuw D, et al.: Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar;3(3):181-90. Epub 2015 Feb 4.
77. Stens NA, et al.: Relationship of Daily Step Counts to All-Cause Mortality and Cardiovascular Events. Journal of the American College of Cardiology, Volume 82, Issue 15, 2023: 1483-1494.
78. Sadiya SK, et al.: Development and Validation of the American Heart Association’s PREVENT Equations. Circulation 2023; 149:6.
79. G.B. John Mancini, Arnold Ryomoto: Adoption of the PREVENT (Predicting Risk of Cardiovascular Disease EVENTs) Risk Algorithm: Potential International Implications, ACC, Volume 3, Issue 8, 2024.
80. Diao JA, Shi I, Murthy VL, et al.: Projected Changes in Statin and Antihypertensive Therapy Eligibility With the AHA PREVENT Cardiovascular Risk Equations. 2024;332(12):989–1000. doi:10.1001/jama.2024.12537.
81. Nanna MG, Abdullah A, Mortensen MB, Navar AM: Primary prevention statin therapy in older adults. Curr Opin Cardiol. 2023 Jan 1;38(1):11-20.
82. Wanchun Xu, Amanda Lauren Lee, Cindy Lo Kuen Lam, et al.: Benefits and Risks Associated With Statin Therapy for Primary Prevention in Old and Very Old Adults: Real-World Evidence From a Target Trial Emulation Study. Ann Intern Med.2024;177:701-710. [Epub 28 May 2024].doi:7326/M24-0004.
83. Anderson TS, Wilson LM, Sussman JB: Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Estimates Using the Predicting Risk of Cardiovascular Disease Events Equations. JAMA Intern Med.2024;184(8):963–970. doi:10.1001/jamainternmed.2024.1302.

Remarque: cette ligne directrice est un développement de la ligne directrice mediX Hyperlipidémie (07/2020), élaboré entre autres par Mme Andrea Rosemann, docteur en médecine, et le Pr. Thomas Rosemann, Institut de médecine générale de l'Université de Zurich (IHAMZ).

 

7. Annexe

Liste des abréviations
ACS	Acute coronary syndrome, syndrome coronarien aigu
ApoB	Apolipoprotéine B
ASCVD	Atherosclerotic cardiovascular disease, maladie cardiovasculaire athérosclérotique; antécédents de SCA (IM ou angine instable), angine stable, revascularisation coronaire (PCI, pontage aorto-coronarien ou autre), accident vasculaire cérébral ou AIT, AOP.
BMT	Best medical treatment, meilleur traitement médical
CVE	Événements cardiovasculaires
DM	Diabète sucré; DT1: diabète de type 1; DT2: diabète de type 2
eGFR	Débit de filtration glomérulaire estimé
FR	Facteur de risque
GSLA	Groupe de travail sur les lipides et l'athérosclérose de la Société suisse de cardiologie
HF	Hypercholestérolémie familiale
HDL	Cholestérol à lipoprotéines de haute densité
LDL	Cholestérol à lipoprotéines de basse densité
Lp(a)	Lipoprotéine a
MI	Infarctus du myocarde
NI	Insuffisance rénale chronique
NNH	Number Needed to Harm
NNT	Number needed To Treat
Non-HDL	TC moins HDL
PCSK9	Proprotéine convertase subtilisine kexine type 9
RCT	Randomized controlled trial, essai contrôlé randomisé
TC	Total Cholesterol, Cholestérol total
TGL	Triglycérides

8.  Mentions légales